Синдром базально-клеточного невуса

Синоним: синдром Горлин-Гольца (Gorlin - Goltz), basocellularnevus syndromum

Этиология и патогенез

Заболевание представляет собой генетически детерминированную ассоциацию базальноклеточных невоидных эпителиом с разнообразными пороками развития скелета, глаз, нервной системы, реже других органов и тканей. Сочетание кожных и мозговых аномалий дало основание некоторым авторам назвать этот синдром «пятым факоматозом». Наследуется аутосомно-доминантно. Имеются отдельные указания на возможность рецессивного наследования. Отмечено возникновение базалиом после травм, прививок, инъекций, ожогов. Указывается на возможность их развития под воздействием факторов, обладающих канцерогенным эффектом: УФО, мышьяк, деготь.

Клиника

Обычно множественные (иногда до сотен) высыпания мелких опухолевидных элементов, сходных с базалиомой, цвета нормальной кожи или желтовато-коричневатые, округлых очертаний, полушаровидной или слегка уплощенной формы, незначительно возвышающиеся над уровнем кожи. Поверхность их гладкая, могут быть телеангиэктазии, просвечивающие милиумиподобные образования. С течением времени размеры высыпаний постепенно увеличиваются, обычно до периода полового созревания больных, и могут достигать 1,5 см в диаметре и более.

Могут быть и другие кожные изменения, в частности эпидермоидные кисты, милиа, фибромы, веснушки, комедоны, ладонно-подошвенный гиперкератоз, иногда в сочетании с мелкими опухолевидными элементами. Характерным признаком считается наличие множественных мелких углублений величиной с булавочную головку на ладонях и подошвах, под которыми иногда обнаруживается базальноклеточная эпителиома. На основании анализа 75 опубликованных случаев этого синдрома van Dijk и Sanderink представили следующую частоту ассоциированных пороков развития:

• зубные кисты выявлены у 61 больного
• аномалии ребер - у 36
• гипертелоризм - у 28
• эпителиальные и сальножелезистые кисты, липомы - у 26
• «дискератоз» ладоней и подошв - у 18
• кальцификация falx cerebri - у 15
• сколиоз и кифоз - у 15
• белые угри и комедоны - у 11
• аномалии пястных и запястных костей - у 9
• позднее развитие зубов - у 9
• spina bifida - у 7
• изменения глаз - у 6
• мозговые аномалии - у 6
• фибромы и кисты яичника - у 4
• лимфатические мезентериальные кисты - у 3
• волчья пасть, заячья губа - у 2
• киста ductus thyreoglossus - у одного больного
• множественные кисты длинных костей - у одного
• срединный носовой синус - у одного больного

Авторы подчеркивают, что этим не исчерпывается все многообразие возможных пороков развития, которые могут наблюдаться при этом синдроме, учитывая, что большинство больных - дети, и значительная часть из них была обследована не полностью. По данным более поздних наблюдений и публикаций, наиболее частым, помимо базальноклеточных невусов, проявлением этого синдрома являются одонтогенные кисты, которые встречаются чаще на нижней челюсти. Наблюдаются также изменения глаз (гипертелоризм, катаракта, врожденная слепота и др.) Из поражений нервной системы, помимо кальцификации мозговых оболочек, отмечены умственная отсталость, изменения ЭЭГ, врожденная гидроцефалия, частичная агенезия corpus callosum, опухоль мозжечка. Fitzpatrick и Thomson указывают, что при синдроме Горлина имеется 6 основных и около 38 дополнительных клинических признаков. Наиболее частая локализация - лоб, веки, нос, щеки, но высыпания могут быть на туловище, в подмышечных впадинах, на волосистой части головы.

Заболевание развивается примерно с равной частотой у лиц обоего пола, в раннем детском возрасте, но может существовать с рождения. В то же время описано появление кожных опухолей и у взрослых. Вариации возраста к началу заболевания могут быть значительны и в пределах одной родословной. С возрастом количество и размеры опухолей увеличиваются. Может наблюдаться тенденция к самопроизвольному регрессированию отдельных элементов, но это бывает редко. Обычно с возрастом течение ухудшается.

Описано сочетание и с другими опухолями, в частности семиномой, раком матки, фибросаркомой верхней челюсти, амелобластомой нижней челюсти, хронической железодефицитной анемией.

Различают две стадии: невоидную и неопластическую.

Невоидная фаза продолжается долго, десятилетиями, но затем внезапно может перейти в неопластическую, в период которой из-за значительного разрушения подлежащей ткани может наступить летальный исход.

Прогноз поэтому неблагоприятный, так как часто наступает превращение опухолевидных элементов в ulcus rodens с деструктивным ростом. Усиление роста некоторых элементов может наступить внезапно, при спокойном и стационарном течении других. Появление изъязвления - неблагоприятный прогностический признак.

Гистопатология

В дерме ограниченные гнезда и тяжи из клеток, сходных с клетками базального слоя эпидермиса, иногда с наличием кистоподобных пространств, с небольшой инфильтрацией из фибробластов и лимфоцитов. Обращается внимание на значительную разницу между клиническими проявлениями и их гистологическим строением, на идентичность гистологической картины с наблюдаемой при базальноклеточном раке.

Особенно велика склонность к перерождению в ulcus rodens высыпаний на шее и лице, в первую очередь на веках и коже носа, в связи с чем опухолевидные элементы, располагающиеся в этой зоне, рекомендуется удалять с профилактической целью.

Дифференциальный диагноз

Дифференцировать синдром базальноклеточного невуса необходимо от пигментных невусов, фолликулярного дискератоза Дарье, себоцистоматоза, сирингомы, трихобазалиомы.

Лечение

Удаление наиболее крупных и интенсивно растущих элементов, проспидиновая мазь (50%).